મીની સમીક્ષા
કેન્સર સામેની ચોકી: સાર્વત્રિક કેન્સર માત્ર માર્કર્સ
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 જનરલ સર્જરી વિભાગ, હાર્બિન મેડિકલ યુનિવર્સિટીની પ્રથમ સંલગ્ન હોસ્પિટલ, હાર્બિન 150001, ચીન;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, China;4 પીપલ્સ હોસ્પિટલ ઓફ નિંગ્ઝિયા હુઈ ઓટોનોમસ રિજન, નિંગ્ઝિયા મેડિકલ યુનિવર્સિટી, યિનચુઆન 750002, ચીન;5શાંઘાઈ પબ્લિક હેલ્થ ક્લિનિકલ સેન્ટર અને જનરલ સર્જરી વિભાગ, હુઆશન હોસ્પિટલ અને કેન્સર મેટાસ્ટેસિસ ઇન્સ્ટિટ્યૂટ અને આરએનએ એપિજેનેટિક્સની લેબોરેટરી, બાયોમેડિકલ સાયન્સની સંસ્થાઓ, શાંઘાઈ મેડિકલ કોલેજ, ફુદાન યુનિવર્સિટી, શાંઘાઈ 200032, ચીન
અમૂર્ત
વિશ્વભરમાં મૃત્યુનું મુખ્ય કારણ કેન્સર છે.કેન્સરની વહેલી તપાસ તમામ પ્રકારના કેન્સરની મૃત્યુદર ઘટાડી શકે છે;જો કે, મોટાભાગના પ્રકારના કેન્સર માટે અસરકારક પ્રારંભિક શોધ બાયોમાર્કર્સનો અભાવ છે.ડીએનએ મેથિલેશન હંમેશા રસનું મુખ્ય લક્ષ્ય રહ્યું છે કારણ કે ડીએનએ મેથિલેશન સામાન્ય રીતે અન્ય શોધી શકાય તેવા આનુવંશિક ફેરફારો પહેલાં થાય છે.ડીએનએ મેથિલેશન માટે નવલકથા માર્ગદર્શિકા પોઝિશનિંગ સિક્વન્સિંગનો ઉપયોગ કરીને કેન્સરના સામાન્ય લક્ષણોની તપાસ કરતી વખતે, સાર્વત્રિક કેન્સર માત્ર માર્કર્સની શ્રેણી (UCOMs) કેન્સરની અસરકારક અને સચોટ પ્રારંભિક તપાસ માટે મજબૂત ઉમેદવારો તરીકે ઉભરી આવ્યા છે.જ્યારે વર્તમાન કેન્સર બાયોમાર્કર્સનું ક્લિનિકલ મૂલ્ય ઓછી સંવેદનશીલતા અને/અથવા ઓછી વિશિષ્ટતા દ્વારા ઘટતું જાય છે, UCOMs ની અનન્ય લાક્ષણિકતાઓ તબીબી રીતે અર્થપૂર્ણ પરિણામોની ખાતરી કરે છે.ફેફસાં, સર્વાઇકલ, એન્ડોમેટ્રાયલ અને યુરોથેલિયલ કેન્સરમાં UCOMs ની ક્લિનિકલ સંભવિતતાનું પ્રમાણીકરણ બહુવિધ કેન્સરના પ્રકારો અને વિવિધ ક્લિનિકલ દૃશ્યોમાં UCOMs ના ઉપયોગને વધુ સમર્થન આપે છે.હકીકતમાં, UCOMs ની એપ્લિકેશનો હાલમાં કેન્સરની પ્રારંભિક તપાસ, સહાયક નિદાન, સારવારની અસરકારકતા અને પુનરાવૃત્તિ મોનિટરિંગમાં વધુ મૂલ્યાંકન સાથે સક્રિય તપાસ હેઠળ છે.મોલેક્યુલર મિકેનિઝમ્સ કે જેના દ્વારા UCOM કેન્સર શોધી કાઢે છે તે આગળના મહત્વના વિષયો છે જેની તપાસ કરવામાં આવે છે.વાસ્તવિક-વિશ્વના દૃશ્યોમાં UCOMs ની એપ્લિકેશન માટે પણ અમલીકરણ અને શુદ્ધિકરણની જરૂર છે.
કીવર્ડ્સ
કેન્સરની તપાસ;કેન્સર સ્ક્રીનીંગ;ડીએનએ મેથિલેશન;કેન્સર એપિજેનેટિક્સ;કેન્સર બાયોમાર્કર્સ
શા માટે અમને તાત્કાલિક નવાની જરૂર છે બાયોમાર્કર્સ?
એક સદીથી વધુ સમય સુધી કેન્સર સામે લડ્યા પછી, કેન્સર હજુ પણ માનવજાત માટે સૌથી ઘાતક જૈવિક ખતરો છે.20201 માં 19.3 મિલિયન નવા કેસો અને અંદાજે 10 મિલિયન મૃત્યુના અંદાજ સાથે કેન્સર વૈશ્વિક સ્વાસ્થ્ય માટે ચિંતાનો વિષય છે. 2020 માં ચીનમાં કેન્સરના અંદાજિત 4.6 મિલિયન નવા કેસોનું નિદાન થયું હતું, જે વૈશ્વિક સ્તરે ગ્લોબોકેન1 અનુસાર કેન્સરના નવા કેસોમાં 23.7% હિસ્સો ધરાવે છે.તદુપરાંત, 2020 માં ચીનમાં લગભગ 3 મિલિયન મૃત્યુ કેન્સરને આભારી હતા, જે વૈશ્વિક કેન્સર સંબંધિત મૃત્યુના 30% હતા.આ આંકડા દર્શાવે છે કે કેન્સરની ઘટનાઓ અને મૃત્યુદરમાં ચીન પ્રથમ ક્રમે છે.તદુપરાંત, 5-વર્ષના કેન્સરથી બચવાનો દર 40.5% છે, જે યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં 5-વર્ષના અસ્તિત્વ દર કરતાં 1.5 ગણો ઓછો છે 2,3.ઉચ્ચ માનવ વિકાસ સૂચકાંકો ધરાવતા દેશોની તુલનામાં ચીનમાં તુલનાત્મક રીતે નીચો જીવન ટકાવી રાખવાનો અને ઉચ્ચ મૃત્યુદર સૂચવે છે કે એક કાર્યક્ષમ અને ખર્ચ-અસરકારક કેન્સર નિવારણ અને સર્વેલન્સ સિસ્ટમની તાત્કાલિક જરૂર છે.કેન્સરની વહેલી શોધ એ આરોગ્યસંભાળ પ્રણાલીમાં સૌથી મહત્વપૂર્ણ તત્વોમાંનું એક છે.કેન્સરની વહેલી તપાસ લગભગ તમામ પ્રકારના કેન્સર4માં પ્રારંભિક તબક્કે પૂર્વસૂચન અને અસ્તિત્વમાં સુધારો કરી શકે છે.સફળ સ્ક્રિનિંગ વ્યૂહરચનાને કારણે સર્વાઇકલ, સ્તન, કોલોરેક્ટલ અને પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની ઘટનાઓ અને મૃત્યુદરમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે.
જો કે, કેન્સરની પ્રારંભિક તપાસ પ્રાપ્ત કરવી એ સરળ કાર્ય નથી.પ્રારંભિક કેન્સરના જીવવિજ્ઞાન અને પૂર્વસૂચનની તપાસ, વિશ્વસનીય પ્રારંભિક શોધ બાયો-માર્કર્સને ઓળખવા અને માન્ય કરવા અને સુલભ અને સચોટ પ્રારંભિક શોધ તકનીકો વિકસાવવી એ પ્રક્રિયામાં હંમેશા સૌથી મોટી અવરોધો છે.કેન્સરની ચોક્કસ તપાસ જીવલેણ જખમથી સૌમ્યને અલગ પાડી શકે છે, જે બિનજરૂરી પ્રક્રિયાઓને ટાળવામાં મદદ કરે છે અને રોગના વધુ વ્યવસ્થાપનની સુવિધા આપે છે.વર્તમાન પ્રારંભિક શોધ વ્યૂહરચનાઓમાં એન્ડોસ્કોપ-આધારિત બાયોપ્સી, મેડિકલ ઇમેજિંગ, સાયટોલોજી, ઇમ્યુનોએસેસ અને બાયોમાર્કર પરીક્ષણો5-7નો સમાવેશ થાય છે.કર્કશ અને ખર્ચાળ હોવાને કારણે, એન્ડોસ્કોપ-આધારિત બાયોપ્સી વ્યાવસાયિક કર્મચારીઓ પર આધાર રાખતી મુખ્ય તબીબી પ્રક્રિયા તરીકે સ્વાભાવિક રીતે ભારે બોજ વહન કરે છે.સાયટોલોજીની જેમ, બંને સ્ક્રિનિંગ પદ્ધતિઓ તબીબી વ્યાવસાયિકો પર આધાર રાખે છે અને વ્યક્તિગત નિર્ણય પર આધારિત છે જે આદર્શથી દૂર છે.તેનાથી વિપરીત, ઉચ્ચ ખોટા-પોઝિટિવ દરોને જોતાં, ઇમ્યુનોસેઝ ખૂબ જ અચોક્કસ છે.તબીબી ઇમેજિંગ, સ્ક્રીનીંગ યુક્તિ તરીકે, ખર્ચાળ સાધનો અને વિશિષ્ટ ટેકનિશિયનની જરૂર છે.તેથી, ઓછી સુલભતાને કારણે તબીબી ઇમેજિંગ અત્યંત મર્યાદિત છે.આ બધા કારણોસર, બાયોમાર્કર્સ કેન્સરની વહેલાસર તપાસ માટે વધુ સારો વિકલ્પ જણાય છે.
પત્રવ્યવહાર: યિનશાન લી અને વેનકિઆંગ યુ
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 અને
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
22 ઓગસ્ટ, 2023ના રોજ પ્રાપ્ત;12 ઓક્ટોબર, 2023 ના રોજ સ્વીકાર્યું;
28 નવેમ્બર, 2023 ઓનલાઈન પ્રકાશિત.
www.cancerbiomed.org પર ઉપલબ્ધ છે
©2023 કેન્સર બાયોલોજી એન્ડ મેડિસિન.ક્રિએટિવ કોમન્સ
એટ્રિબ્યુશન-નોન કોમર્શિયલ 4.0 આંતરરાષ્ટ્રીય લાઇસન્સ
બાયોમાર્કર્સ હાલમાં પ્રોટીન, ડીએનએ મ્યુટેશન માર્કર્સ, એપિજેનેટિક માર્કર્સ, રંગસૂત્ર અસાધારણતા, ગાંઠોમાંથી સીધા મેળવેલા આરએનએ માર્કર્સ અથવા શારીરિક પ્રવાહીમાંથી પરોક્ષ રીતે મેળવેલા ગાંઠના ટુકડા તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે.પ્રોટીન માર્કર્સ કેન્સર સ્ક્રિનિંગ અને નિદાનમાં સૌથી વધુ લાગુ પડતા બાયોમાર્કર્સ છે.પ્રોટીન બાયોમાર્કર્સ, સ્ક્રીનીંગ બાયો-માર્કર્સ તરીકે, સૌમ્ય જખમથી પ્રભાવિત થવાની વૃત્તિ દ્વારા મર્યાદિત છે, જે વધુ પડતા નિદાન અને વધુ સારવાર તરફ દોરી જાય છે, જેમ કે α-fetoprotein અને પ્રોસ્ટેટ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન (PSA)9,10 માટે નોંધવામાં આવ્યું છે.આરએનએ માર્કર્સમાં આનુવંશિક અભિવ્યક્તિ પેટર્ન અને અન્ય બિન-કોડિંગ આરએનએ માર્કર્સનો સમાવેશ થાય છે. આનુવંશિક અભિવ્યક્તિ આરએનએ માર્કર્સનું સંયોજન પેશાબના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને શોધી શકાય છે, જેની સંવેદનશીલતા પ્રાથમિક ગાંઠો માટે સંતોષકારક (60%) થી ઘણી દૂર હતી, અને જેનું નિદાન થઈ શકે છે. સામાન્ય વાતાવરણમાં આરએનએના સરળ અધોગતિની પ્રકૃતિથી પ્રભાવિત થાય છે-11.આનુવંશિક અને એપિજેનેટિક માર્કર્સ બંને ગાંઠોમાં વ્યાપકતા અને કેન્સરના પ્રકારોની મર્યાદાની સમસ્યાનો સામનો કરે છે.
198312 માં ફેઈનબર્ગ દ્વારા કેન્સર સાથે પ્રથમ વખત જોડાણ કરવામાં આવ્યું ત્યારથી ડીએનએ મેથિલેશન પ્રારંભિક શોધ બાયોમાર્કર તરીકે મજબૂત ઉમેદવાર છે. કેન્સરના તમામ તબક્કામાં ડીએનએ મેથિલેશન વિકૃતિઓ જોવા મળે છે, જેમ કે પ્રારંભિક તબક્કામાં.એબરન્ટ ડીએનએ હાઇપરમેથિલેશન સામાન્ય રીતે જનીન પ્રમોટર્સમાં CpG ટાપુઓ પર ગાંઠને દબાવનારા 13,14નો સામનો કરવા માટે થાય છે.અભ્યાસોએ એવું પણ સૂચવ્યું છે કે અસામાન્ય DNA હાઇપરમેથિલેશન વિકાસશીલ નિયમનકારોના અપગ્ર્યુલેશનમાં સામેલ છે.ડીએનએ મેથિલેશન વેલી, જે સામાન્ય રીતે ડેવલપમેન્ટલ રેગ્યુલેટર અને હાઇપરમેથિલેટેડ કેન્સર સાથે સંકળાયેલ છે, તે જનીન એક્સપ્રેશન મોડને વધુ સ્થિર ડીએનએ મેથિલેશન-આશ્રિત મોડ પર સ્વિચ કરી શકે છે અને મેથિલેટેડ હિસ્ટોન H3K27me3 અને સંકળાયેલ પોલીકોમ્બ પ્રોટીન 16,17 સાથે જોડાણ ઘટાડી શકે છે.
મોટી સંખ્યામાં પ્રકાશિત ડીએનએ મેથિલેશન માર્કર્સ પૈકી, ઘણાએ સફળતાપૂર્વક બજારમાં પ્રવેશ કર્યો છે;તેમ છતાં, વર્તમાન વ્યાપારીકૃત ડીએનએ મેથિલેશન માર્કર્સ અને ડાયગ્નોસ્ટિક પૅનલોએ હજી સુધી બહુવિધ કારણોસર કેન્સરની પ્રારંભિક તપાસની સંભવિતતાને સંપૂર્ણપણે અનલૉક કરી નથી.મોટાભાગે ડેટાબેઝ માહિતીનો ઉપયોગ કરીને સ્વીકાર્ય કામગીરી દર્શાવતી વખતે, આ બાયોમાર્કર્સ સામાન્ય રીતે વાસ્તવિક દુનિયામાં ઓછા આદર્શ પ્રદર્શન કરે છે કારણ કે વાસ્તવિક દુનિયાના નમૂનાઓ ઘણીવાર વધુ જટિલ હોય છે અને ડેટાબેઝમાં પસંદ કરાયેલા પ્રતિનિધિઓ જેટલા નથી.નેક્સ્ટ જનરેશન-સિક્વન્સિંગ-આધારિત મલ્ટિ-કેન્સર મેથિલેશન પ્રારંભિક તપાસમાં અનુક્રમે સ્ટેજ I અને II કેન્સરમાં માત્ર 16.8% અને 40.4% સંવેદનશીલતા દર્શાવવામાં આવી છે.પ્રારંભિક તપાસ પરીક્ષણો માટે વધુ સ્થિરતા અને વધુ સચોટ બાયોમાર્કર્સની જરૂર છે.
માર્ગદર્શિકા પોઝિશનિંગ સિક્વન્સિંગ (GPS) નો ઉપયોગ કરીને યુનિવર્સલ કેન્સર ઓન્લી માર્કર (UCOM) શોધ
કેન્સરના દાયકાઓના સંશોધનો છતાં સંતોષકારક નિવારણ અને સારવાર સાકાર થઈ શકી નથી.સંશોધકોને કેન્સરનું સંપૂર્ણ મૂલ્યાંકન કરવા સક્ષમ બનાવવા માટે નવી પદ્ધતિઓની જરૂર છે.છેલ્લા 23 વર્ષોમાં, 6 કેન્સર હોલમાર્ક્સ, જેમ કે એપોપ્ટોસીસથી બચવું, ટીશ્યુ આક્રમણ અને મેટાસ્ટેસિસ વગેરે, નોન-મ્યુટેશનલ એપિ-જેનેટિક રિપ્રોગ્રામિંગ અને પોલીમોર્ફિક માઇક્રોબાયોમ્સ 20,21 જેવી સુવિધાઓનો સમાવેશ કરીને 14 સુધી વિસ્તરણ કરવામાં આવ્યું છે.જેમ જેમ કેન્સર સાથે સંકળાયેલી વધુ વિગતો બહાર આવે છે, તેમ કેન્સર સંશોધનમાં વધુ પરિપ્રેક્ષ્ય રજૂ કરવામાં આવે છે.કેન્સરનું સંશોધન ધીમે ધીમે બે દિશામાં (સામાન્યતા અને વ્યક્તિત્વ)માં નવા સ્વરૂપમાં આવ્યું છે.તાજેતરના વર્ષોમાં ચોકસાઇ ઓન્કોલોજીના વિકાસ સાથે, કેન્સર સંશોધનનું ધ્યાન વ્યક્તિગત લક્ષ્યાંકિત ઉપચાર અને કેન્સરની વિજાતીયતા તરફ ઝુક્યું છે.આમ, તાજેતરમાં ઓળખાયેલ કેન્સર બાયોમાર્કર્સે મુખ્યત્વે ચોક્કસ પ્રકારના કેન્સર પર ધ્યાન કેન્દ્રિત કર્યું છે, જેમ કે કોલોરેક્ટલ કેન્સર24 માટે PAX6 ફોર્સિકલ કેન્સર23 અને BMP3.કેન્સરના પ્રકારો માટે વિશિષ્ટ આ બાયોમાર્કર્સની કામગીરી બદલાય છે, પરંતુ જૈવિક નમૂનાના સંપાદનની મર્યાદા અને ઊંચી કિંમતને કારણે સંવેદનશીલ વ્યક્તિઓ માટે એક સાથે તમામ કેન્સર માટે સ્ક્રીનીંગ કરાવવું હજુ પણ શક્ય નથી.તે આદર્શ હશે જો આપણે એક જ, મજબૂત બાયોમાર્કરને ઓળખી શકીએ જે પ્રારંભિક તબક્કે તમામ પ્રકારના કેન્સર માટે અસરકારક હોય.
આવા આદર્શ ધ્યેયને હાંસલ કરવા માટે, સંભવિત બાયોમાર્કર પ્રકારોની સૂચિમાંથી વધુ સારા બાયોમાર્કર ઉમેદવારની પસંદગી કરવી આવશ્યક છે.તમામ આનુવંશિક અને એપિજેનેટિક રૂપરેખાઓમાં ડીએનએ મેથિલેશન વિક્ષેપ, કેન્સર સાથે સંબંધિત હોવાનું જાણીતું છે અને કાલક્રમિક રીતે કેન્સર-સંબંધિત અસાધારણતાઓ જોવા મળે છે, જો પ્રથમ નહીં, તો તે સૌથી જૂની છે.ડીએનએ મેથિલેશનની તપાસ વહેલી શરૂ થઈ હતી, પરંતુ સંશોધન પદ્ધતિઓના અભાવને કારણે તે અવરોધાય છે.જીનોમમાં 28 મિલિયન સંભવિત મેથિલેટેડ CpG સાઇટ્સ પૈકી, ટ્યુમોરીજેનેસિસને વધુ સારી રીતે સમજવા માટે મેનેજ કરી શકાય તેવી સંખ્યા શોધવી અને જીનોમ સાથે સંરેખિત થવી જોઈએ.આખા જિનોમ બાયસલ્ફાઇટ સિક્વન્સિંગ (WGBS), જેને ડીએનએ મેથિલેશન સિક્વન્સિંગનું ગોલ્ડ સ્ટાન્ડર્ડ માનવામાં આવે છે, તે બિસલ્ફાઇટ સારવારની પ્રકૃતિને કારણે કેન્સરના કોષોમાં માત્ર 50% સીને આવરી શકે છે જે ડીએનએના ટુકડાને તોડે છે અને જીનોમ જટિલતાને ઘટાડે છે. Cs-થી-Ts25 નું પરિવર્તન.અન્ય પદ્ધતિઓ, જેમ કે 450k ચિપ્સ, માત્ર 1.6% જીનોમ મેથિલેશનને આવરી લે છે.450k ડેટાના આધારે, DNA મેથિલેશન ડિટેક્શન પેનલ 6 પ્રકારના સ્ટેજ I કેન્સર26 માટે 35.4% સંવેદનશીલતા ધરાવે છે.કેન્સરના પ્રકારોની મર્યાદાઓ, નબળી કામગીરી અને વિશ્લેષણાત્મક પ્રક્રિયામાં તપાસ પદ્ધતિઓ દ્વારા ઉત્પન્ન થતો અવાજ એ પાન-કેન્સર શોધ પેનલ્સ માટે સૌથી મોટા અવરોધો બની ગયા છે.
ટ્યુમોરીજેનેસિસ અને મેટાસ્ટેસિસ દરમિયાન કોશિકાઓના એપિજેનેટિક પેટર્નની વધુ સારી રીતે તપાસ કરવા માટે, અમે જીનોમ-વ્યાપી ડીએનએ મેથિલેશન શોધ માટે એક અનન્ય GPS વિકસાવ્યું છે, જે 0.4 બિલિયન રીડ25 માં 96% CpG સાઇટ્સને આવરી લે છે.GPS એ દ્વિપક્ષીય સિક્વન્સિંગ પદ્ધતિ છે જે બાયસલ્ફાઇટ ટ્રીટમેન્ટ પછી બિન-કન્વર્ટિબલ મિથાઈલ-સાયટોસાઈન્સના DNA ટુકડાના 3′ છેડાનો ઉપયોગ કરે છે જે પેર-એન્ડ સિક્વન્સિંગ (આકૃતિ 1)25 દ્વારા 5′ છેડાના DNA મેથિલેશન ગણતરીના સંરેખણને માર્ગદર્શન આપે છે.મિથાઈલ-સાયટોસિન માર્ગદર્શક સ્ટ્રૅન્ડ, ટેમ્પલેટ સ્ટ્રૅન્ડ તરીકે કામ કરે છે, ઉચ્ચ-GC પ્રદેશ સંરેખણમાં સહાય કરે છે જે પરંપરાગત WGBS માં સૌથી વધુ ત્યજી દેવાયેલા સિક્વન્સિંગ ડેટાને પુનઃપ્રાપ્ત કરે છે.GPS ની ઉચ્ચ કવરેજ વિશેષતા ડીએનએ મેથિલેશન માહિતીનો વિશાળ જથ્થો પ્રદાન કરે છે, જે અમને અગાઉ તપાસ હેઠળના પ્રદેશોમાં નોંધપાત્ર રીતે ઉચ્ચ રીઝોલ્યુશન સાથે કેન્સર મેથિલેશન પ્રોફાઇલ્સની તપાસ કરવાની મંજૂરી આપે છે.
GPS અમને કેન્સરની એકરૂપતાની તપાસ કરવા માટે એક શક્તિશાળી સાધન પૂરું પાડે છે, જે કેન્સર સંશોધનને મોટા પ્રમાણમાં સરળ બનાવી શકે છે અને સંભવિતપણે તુમ-ઓરિજેનેસિસ અને મેટાસ્ટેસિસ માટે સાર્વત્રિક સમજૂતી શોધી શકે છે.કેન્સર સેલ લાઇનના જીપીએસ ડેટાનું વિશ્લેષણ કરતી વખતે, એક અનોખી ઘટના વારંવાર સામે આવી હતી.એવા ઘણા પ્રદેશો હતા જે બહુવિધ પ્રકારના કેન્સરના નમૂનાઓમાં અસાધારણ રીતે હાઇપરમેથાઇલેટેડ હોવાનું જણાયું હતું.આ અણધારી શોધને પછીથી UCOM તરીકે સેવા આપવા માટે માન્ય કરવામાં આવી હતી.કેન્સર જીનોમ એટલાસ (TCGA) ડેટાબેઝમાં 17 પ્રકારના કેન્સરમાંથી 7,000 થી વધુ નમૂનાઓનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું છે, જેમાંથી અમે પ્રથમ UCOM, HIST1H4F, હિસ્ટોન-સંબંધિત જનીનને ઓળખી કાઢ્યું છે જે તમામ પ્રકારના કેન્સરમાં હાઇપરમેથિલેટેડ છે.ત્યારબાદ TCGA ડેટાબેઝ, જીન એક્સપ્રેશન ઓમ્નિબસ (GEO) ડેટાબેઝ અને વાસ્તવિક દુનિયાના ક્લિનિકલ નમૂનાઓમાં UCOMsની શ્રેણી મળી અને માન્ય કરવામાં આવી.અત્યાર સુધીમાં, HIST1H4F, PCDHGB7, અને SIX6 મળી આવ્યા છે અને UCOMs તરીકે માન્ય છે.UCOMs ની અણધારી શોધ કેન્સરની વહેલી શોધની જરૂરિયાતનો શક્તિશાળી જવાબ આપે છે.યુકોમ બહુવિધ કેન્સરની સિંગલ માર્કર શોધ માટે ઉકેલ પૂરો પાડે છે.
UCOMs ની લાક્ષણિકતાઓ
માન્યતા પર, UCOMs ચાર મુખ્ય લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવે છે જે UCOM ને વર્તમાન બાયોમાર્કર્સની કાર્યક્ષમતાને વટાવી દે છે (આકૃતિ 2).
જીવલેણતા માટે અનન્ય
UCOM કેન્સરગ્રસ્ત અથવા પૂર્વ-કેન્સરગ્રસ્ત જખમ માટે અનન્ય છે અને સામાન્ય શારીરિક ફેરફારોથી પ્રભાવિત નથી.કેટલાક વર્તમાન કેન્સર-સંબંધિત માર્કર્સ કે જે પ્રારંભિક તપાસ અને/અથવા સ્ક્રીનીંગમાં વ્યાપકપણે લાગુ કરવામાં આવ્યા છે તે વધુ પડતા નિદાન તરફ દોરી ગયા છે.એલિવેટેડ PSA સ્તર, એક તબીબી માન્યતા પ્રાપ્ત સ્ક્રીનીંગ સાધન, સૌમ્ય પરિસ્થિતિઓમાં પણ શોધી કાઢવામાં આવે છે, જેમ કે પ્રોસ્ટેટ હાયપરપ્લાસિયા અને પ્રોસ્ટેટીટીસ10.આંતરડા, પેશાબ અને જાતીય ગૂંચવણોને કારણે વધુ પડતું નિદાન અને પરિણામી અતિશય સારવાર જીવનની ગુણવત્તામાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે.ક્લિનિકલ સેટિંગમાં અન્ય પ્રોટીન-આધારિત અને વ્યાપકપણે ઉપયોગમાં લેવાતા બાયોમાર્કર્સ, જેમ કે CA-125, વધુ પડતા નિદાન અને અતિશય સારવાર દરમિયાન કોઈ નોંધપાત્ર લાભો પ્રાપ્ત કર્યા નથી.જીવલેણતા માટે UCOM ની ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા આ ખામીઓને ટાળે છે.UCOM, PCDHGB7, ઉચ્ચ-ગ્રેડ સ્ક્વામસ ઇન્ટ્રાએપિથેલિયલ જખમ (HSILs) અને સર્વાઇકલ કેન્સરને સામાન્ય નમૂનાઓ અને નીચા-ગ્રેડ સ્ક્વામસ ઇન્ટ્રાએપિથેલિયલ જખમ (LSILs) થી અસરકારક રીતે અલગ પાડે છે, જ્યારે મોટાભાગના અન્ય બાયો-માર્કર્સ સર્વાઇકલ કેન્સરને સામાન્ય સેમ્પલ 3 થી માત્ર અલગ કરી શકે છે.જોકે PCDHGB7 સામાન્ય એન્ડોમેટ્રીયમ અને એન્ડોમેટ્રાયલ હાયપરપ્લાસિયા વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવત શોધી શકતું નથી, સામાન્ય એન્ડોમેટ્રીયમ અને એટીપિકલ હાયપરપ્લાસિયા વચ્ચે નોંધપાત્ર તફાવતો શોધી કાઢવામાં આવે છે, અને PCDHGB731 પર આધારિત સામાન્ય એન્ડોમેટ્રીયમ અને એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર (EC) વચ્ચે પણ વધુ તફાવતો શોધી કાઢવામાં આવે છે.ડેટાબેઝ અને ક્લિનિકલ નમૂનાઓમાં જીવલેણ જખમ માટે યુકોમ અનન્ય છે.દર્દીના પરિપ્રેક્ષ્યમાં, અનન્ય UCOM વિવિધ નબળા-પ્રદર્શન અસ્થિર બાયોમાર્કર્સના જટિલ સંકેતો અને મૂલ્યાંકન પ્રક્રિયા દરમિયાન અનુરૂપ ચિંતાને સમજવા માટે થ્રેશોલ્ડ ઘટાડે છે.ચિકિત્સકના પરિપ્રેક્ષ્યમાં, અનન્ય UCOMs સૌમ્ય જખમથી જીવલેણતાને અલગ પાડે છે, જે દર્દીઓની સારવારમાં મદદ કરે છે અને બિનજરૂરી તબીબી પ્રક્રિયાઓ અને અતિશય સારવાર ઘટાડે છે.તેથી, અનન્ય UCOMs તબીબી સિસ્ટમની નિરર્થકતા ઘટાડે છે, સિસ્ટમની તકલીફમાં રાહત આપે છે અને જરૂરિયાતમંદોને વધુ તબીબી સંસાધનો ઉપલબ્ધ કરાવે છે.
આકૃતિ 1 ડીએનએ મેથિલેશન ડિટેક્શન25 માટે જીપીએસ વર્કફ્લોની યોજનાકીય.ગ્રે લાઇન: ઇનપુટ DNA ક્રમ;લાલ રેખા: T4 ડીએનએ પોલિમરેઝ સાથે સારવાર કરાયેલ ડીએનએ, ઇનપુટના 3′ છેડે 5′-મેથાઈલસિટોસિન સાથે સાયટોસિનને બદલીને;મારી સાથે વાદળી સી: મેથિલેટેડ સાયટોસિન;વાદળી સી: અનમેથિલેટેડ સાયટોસિન;પીળો ટી: થાઇમિન25.
બધા અથવા કંઈ નથી
UCOMs માત્ર કેન્સરના કોષોમાં જ હાજર હોય છે અને લગભગ તમામ કેન્સર કોષોમાં સ્થિર રીતે જોવા મળે છે.HIST1H4F લગભગ તમામ પ્રકારની ગાંઠોમાં હાઇપરમેથિલેટેડ હોવાનું માન્ય કરવામાં આવ્યું હતું પરંતુ સામાન્ય નમૂનાઓમાં નહીં.એ જ રીતે, PCDHGB7 અને SIX6 પણ તમામ ગાંઠના નમૂનાઓમાં હાઇપરમેથાઇલેટેડ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે પરંતુ સામાન્ય નમૂનાઓ 30-32માં નહીં.આ અનન્ય લાક્ષણિકતા શોધ અને સંવેદનશીલતાની મર્યાદાના સંદર્ભમાં UCOM ની કામગીરીમાં નોંધપાત્ર સુધારો કરે છે.નમૂનાઓમાં 2% જેટલા કેન્સરના કોષોને અલગ કરી શકાય છે, જે UCOMsને મોટાભાગના હાલના બાયોમાર્કર્સ કરતાં વધુ સંવેદનશીલ બાયોમાર્કર બનાવે છે. નબળી ડાયગ્નોસ્ટિક સંભવિતતા સૂચવે છે33.કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં KRAS મ્યુટેશનનો ઓછો વ્યાપ અન્ય બાયોમાર્કર્સ સાથે સંયોજનમાં KRAS ને મર્યાદિત કરે છે.વાસ્તવમાં, બાયોમાર્કર્સનું સંયોજન શરૂઆતમાં આશાસ્પદ લાગે છે, પરંતુ શોધ વિશ્લેષણમાં વધુ ઘોંઘાટ દર્શાવતી વખતે હંમેશા સંતોષકારક પરિણામ જનરેટ કરતું નથી અને સામાન્ય રીતે વધુ જટિલ પ્રાયોગિક પ્રક્રિયાઓનો સમાવેશ કરે છે.તેનાથી વિપરિત, PCDHGB7 અને અન્ય UCOM તમામ કેન્સરમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે.જટિલ અવાજ-રદ કરવાની પૃથ્થકરણ પ્રક્રિયાઓને નાબૂદ કરતી વખતે UCOMs વિવિધ પ્રકારના કેન્સરના નમૂનાઓમાં અત્યંત ચોકસાઇ સાથે કેન્સરગ્રસ્ત ઘટકોને શોધી કાઢે છે.પુષ્કળ નમૂનામાં કેન્સર શોધવું મુશ્કેલ નથી, પરંતુ નાના નમૂનામાં કેન્સર શોધવું અત્યંત પડકારજનક છે.UCOMs નાની માત્રામાં કેન્સર શોધવામાં સક્ષમ છે.
આકૃતિ 2 UCOMs ની લાક્ષણિકતાઓ.
પેથોલોજીકલ ફેરફારો પહેલાના કેન્સરની તપાસ
પેથોલોજીકલ ફેરફારો પહેલા કેન્સર પહેલાના તબક્કામાં UCOMs શોધી શકાય છે.એપિજેનેટિક બાયોમાર્કર્સ તરીકે, યુકોમ અસાધારણતા ફેનોટાઇપિક અસાધારણતા કરતા પહેલાના તબક્કામાં જોવા મળે છે અને ટ્યુમોરીજેનેસિસ, પ્રગતિ અને મેટાસ્ટેસિસ 34,35 દરમિયાન શોધી શકાય છે.સમય જતાં UCOM ની સંવેદનશીલતા પ્રારંભિક તબક્કાના કેન્સર અને પૂર્વ-કેન્સરગ્રસ્ત જખમને શોધવામાં UCOM પ્રભાવને વધારે છે.બાયોપ્સી અને સાયટોલોજીના આધારે પ્રારંભિક કેન્સરની તપાસ સૌથી અનુભવી પેથોલોજીસ્ટ માટે પણ મુશ્કેલ હોઈ શકે છે.કોલપોસ્કોપી દ્વારા મેળવેલ એક જ બાયોપ્સી 60.6% HSIL+ નમૂનાઓમાં હકારાત્મક તરીકે નોંધવામાં આવી છે.સંવેદનશીલતા વધારવા માટે બહુવિધ જખમ માટે વધારાની બાયોપ્સી જરૂરી છે36.તેનાથી વિપરીત, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ નમૂનાઓ માટે 82% ની સંવેદનશીલતા ધરાવે છે, જે બાયોપ્સી અને મોટાભાગના બાયોમાર્કર્સ 30 ની સંવેદનશીલતાને વટાવે છે.મેથિલેશન માર્કર, FAM19A4, CIN2+ માટે 69% ની સંવેદનશીલતા ધરાવે છે, જે સાયટોલોજી સમાન છે, પરંતુ CIN1 ને સામાન્ય નમૂનાઓથી અલગ કરી શકતા નથી37.UCOM એ વધુ સંવેદનશીલ પ્રારંભિક શોધ બાયોમાર્કર તરીકે દર્શાવવામાં આવ્યું છે.અનુભવ-આધારિત પેથોલોજિસ્ટની સરખામણીમાં, UCOMsમાં પ્રારંભિક તબક્કાના કેન્સર માટે શ્રેષ્ઠ તપાસ સંવેદનશીલતા હોય છે, જે બદલામાં કેન્સરના પૂર્વસૂચન અને અસ્તિત્વમાં સુધારો કરવામાં ફાળો આપે છે30.વધુમાં, UCOMs એક ડિટેક્શન પ્લેટફોર્મ ઓફર કરે છે જે અનુભવી પેથોલોજિસ્ટનો અભાવ હોય તેવા વિસ્તારોમાં સુલભ છે અને શોધ કાર્યક્ષમતામાં ઘણો સુધારો કરે છે.સમાન નમૂના અને તપાસ પ્રક્રિયાઓ સાથે, UCOM શોધ સ્થિર અને સરળ-અર્થઘટન પરિણામો આપે છે જે ઓછા વ્યાવસાયિક કર્મચારીઓ અને તબીબી સંસાધનોની જરૂર હોય તેવા સ્ક્રીનીંગ પ્રોટોકોલને વધુ સારી રીતે અનુરૂપ છે.
શોધવા માટે સરળ
ડીએનએ મેથિલેશન શોધવા માટેની વર્તમાન પદ્ધતિઓ જટિલ અને સમય માંગી લે તેવી છે.મોટાભાગની પદ્ધતિઓમાં બિસલ્ફાઇટ રૂપાંતરણની જરૂર પડે છે, જે નમૂનાની ગુણવત્તામાં નુકશાનનું કારણ બને છે અને સંભવતઃ અસ્થિર અને અચોક્કસ પરિણામો લાવે છે.બિસલ્ફાઇટ સારવારને કારણે નબળી પ્રજનનક્ષમતા સંભવિતપણે દાક્તરો અને દર્દીઓ માટે મૂંઝવણમાં પરિણમે છે અને ફોલો-અપ અને/અથવા સારવાર વ્યૂહરચનામાં વધુ દખલ કરે છે.તેથી, અમે નમૂનાઓની સમસ્યારૂપ બિસલ્ફાઇટ સારવારને ટાળવા, ક્લિનિકલ એપ્લિકેશનની આવશ્યકતાઓને સમાયોજિત કરવા અને ઍક્સેસિબિલિટી વધારવા માટે UCOM શોધની પદ્ધતિમાં વધુ ફેરફાર કર્યો છે.અમે રીઅલ-ટાઇમ ફ્લોરોસન્ટ ક્વોન્ટિટેટિવ PCR (Me-qPCR) સાથે જોડાયેલા મેથિલેશન-સંવેદનશીલ પ્રતિબંધ ઉત્સેચકોનો ઉપયોગ કરીને સરળ હેન્ડલિંગ પ્રક્રિયાઓ (આકૃતિ 3) નો ઉપયોગ કરીને 3 કલાકની અંદર UCOMs ની મેથિલેશન સ્થિતિને પરિમાણિત કરવા માટે એક નવી પદ્ધતિ વિકસાવી છે.Me-qPCR બહુવિધ નમૂનાના પ્રકારોને સમાવી શકે છે, જેમ કે શરીરના પ્રવાહીના ક્લિનિકલ સંગ્રહ અને સ્વ-એકત્રિત પેશાબના નમૂનાઓ.એકત્રિત ક્લિનિકલ નમૂનાઓ પ્રમાણિત અને સ્વચાલિત ડીએનએ નિષ્કર્ષણનો ઉપયોગ કરીને પ્રક્રિયા કરી શકાય છે, સંગ્રહિત કરી શકાય છે અને સરળતાથી શોધી શકાય છે.એક્સ્ટ્રેક્ટેડ ડીએનએ પછી એક-પોટ પ્રતિક્રિયા અને આઉટપુટ ક્વોન્ટિફિકેશન પરિણામો માટે સીધા જ Me-qPCR પ્લેટફોર્મ પર લાગુ કરી શકાય છે.ડાયગ્નોસ્ટિક મોડલ્સનો ઉપયોગ કરીને સરળ પરિણામ વિશ્લેષણ પછી ચોક્કસ કેન્સરના પ્રકારો માટે ફીટ અને માન્ય કરવામાં આવે છે, UCOM શોધ પરિણામોના અંતિમ નિર્ધારણનું અર્થઘટન કરવામાં આવે છે અને અર્ધ-માત્રાત્મક મૂલ્ય તરીકે રજૂ કરવામાં આવે છે.EZ DNA મેથિલેશન-ગોલ્ડ કીટ પ્રોટોકોલ અનુસાર, Me-qPCR પ્લેટફોર્મ UCOM શોધમાં પરંપરાગત બિસલ્ફાઇટ-પાયરોસેક્વેન્સિંગ કરતાં 3 કલાકની બચત કરે છે.નવીન મેથિલેશન ડિટેક્શન પ્લેટફોર્મ UCOM શોધને વધુ સ્થિર, વધુ સચોટ અને વધુ સુલભ બનાવે છે30.
આકૃતિ 3 UCOMs ની તપાસ પ્રક્રિયા.નમૂનાના પ્રકારોમાં વ્યવસાયિક રીતે નમૂનારૂપ BALF, પેપ બ્રશ અને/અથવા સ્વ-એકત્રિત પેશાબનો સમાવેશ થાય છે.ડીએનએ નિષ્કર્ષણ પ્રક્રિયાને ઓટોમેટિક એક્સટ્રેક્ટરમાં સમાવી શકાય છે, જેનું ઉત્પાદન qPCR દ્વારા સીધું શોધી શકાય છે.
UCOMs ની અરજી
ફેફસાનું કેન્સર
ફેફસાનું કેન્સર વિશ્વભરમાં બીજા નંબરનું સૌથી વધુ વારંવાર નિદાન થતું અને સૌથી ઘાતક કેન્સર છે, જે નવા કેસોમાં 11.4% અને નવા મૃત્યુના 18.0% માટે જવાબદાર છે.તમામ નિદાનોમાં, 85% નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) અને 15% સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (SCLC) છે, જેમાં મેલીગ્નન્સીનું ઊંચું સ્તર છે.લો-ડોઝ કોમ્પ્યુટેડ ટોમોગ્રાફી (એલડીસીટી) સ્કેનીંગ એ હાલમાં ફેફસાના કેન્સર માટે ભલામણ કરેલ સ્ક્રિનિંગ પદ્ધતિ છે અને તે પ્રારંભિક તપાસમાં સુધારો કરવા અને મૃત્યુદર ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવ્યું છે.જો કે, ઓછી વિશિષ્ટતા અને નબળી સુલભતાને લીધે, LDCT એ હજુ સુધી સંતોષકારક સ્ક્રીનીંગ પદ્ધતિ તરીકે સેવા આપી નથી, જેમ કે અન્ય સામાન્ય કેન્સર માર્કર્સ, જેમ કે CEA39.LDCT સ્ક્રિનિંગ વ્યૂહરચનાના ચૂકી ગયેલા નિદાન અને ખોટા નિદાન માટેના ખર્ચ અને સંભવિતતા ફેફસાના કેન્સર સ્ક્રીનીંગ પ્રમોશન 40ની પ્રગતિને અવરોધે છે.HIST1H4F, એક UCOM, બ્રોન્કોઆલ્વિઓલર ફ્લુઇડ (BALF) નમૂનાઓમાં પ્રારંભિક શોધ બાયોમાર્કર તરીકે પ્રચંડ સંભાવના ધરાવે છે27.HIST1H4F એ ફેફસાના એડેનોકાર્સિનોમા અને ફેફસાના સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમામાં હાઇપરમેથાઇલેટેડ છે, જેની તપાસ વિશિષ્ટતા 96.7% અને સંવેદનશીલતા 87.0% (આકૃતિ 4A), અને સ્ટેજ I કેન્સર27 માટે અસાધારણ કામગીરી છે.HIST1H4F ની વિશિષ્ટતા 96.5% છે અને NSCLC માટે 85.4% ની સંવેદનશીલતા છે, અને SCLC27 માટે અનુક્રમે 96.5% અને 95.7% છે.વધુમાં, સ્વાદુપિંડ અને કોલોરેક્ટલ કેન્સર સહિત અન્ય આઠ પ્રકારના કેન્સરના નમૂનાઓએ માન્ય કર્યું છે કે તમામ આઠ પ્રકારોમાં HIST1H4F હાઈપરમેથાઈલેટેડ છે.
સર્વાઇકલ કેન્સર
સર્વાઇકલ કેન્સર એ 2020 માં સ્ત્રીઓમાં કેન્સરથી થતા મૃત્યુનું ચોથું સૌથી વધુ વારંવાર નિદાન થતું અને ચોથું મુખ્ય કારણ હતું, જે વૈશ્વિક સ્તરે 3.1% નવા કેસ અને 3.4% કેન્સર સંબંધિત મૃત્યુ માટે જવાબદાર છે.2030 સુધીમાં સર્વાઇકલ કેન્સરને નાબૂદ કરવા માટે, WHO દ્વારા પ્રસ્તાવિત, સર્વાઇકલ કેન્સરની વહેલી તપાસ જરૂરી છે.જો પ્રારંભિક તબક્કે શોધી કાઢવામાં આવે, તો 5-વર્ષનો જીવિત રહેવાનો દર આક્રમક સર્વાઇકલ કેન્સર સાથે 92% સુધી પહોંચે છે41.અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી (ACS) માર્ગદર્શિકા સર્વાઇકલ સાયટોલોજી પરીક્ષણો, પ્રાથમિક HPV પરીક્ષણો અથવા સ્ક્રીનીંગ 42 માટે કોટેસ્ટ સૂચવે છે.સર્વાઇકલ સાયટોલોજી આક્રમક છે અને માત્ર 63.5% CIN2+ કેસ શોધી શકે છે37.
PCDHGB7, તેનાથી વિપરિત, પેપ સ્મીયર્સ અને યોનિમાર્ગ સ્ત્રાવનો ઉપયોગ કરીને વધુ સારું પ્રદર્શન કર્યું છે, અને અલ્ટ્રા-પ્રારંભિક તબક્કામાં HSIL ને LSIL થી અસરકારક રીતે અલગ કરી શકે છે.એકલા PCDHGB7માં સર્વાઇકલ કેન્સર (આકૃતિ 4B) માટે 100.0% ની સંવેદનશીલતા અને 88.7% ની વિશિષ્ટતા છે, અને 82.1% સંવેદનશીલતા અને HSIL+ નમૂનાઓ30 માટે 88.7% વિશિષ્ટતા છે.PCDHGB7 સર્વાઇકલ કેન્સર માટે યોનિમાર્ગ સ્ત્રાવના નમૂનાઓમાં 90.9% સંવેદનશીલતા અને 90.4% વિશિષ્ટતા ધરાવે છે, જે એકત્રિત કરવા માટે ખૂબ સરળ છે30.જ્યારે ઉચ્ચ-જોખમ (hr)HPV પરીક્ષણ અથવા Thinprep Cytology Test (TCT) સાથે જોડવામાં આવે ત્યારે, PCDHGB7 ની સંવેદનશીલતા 95.7% અને વિશિષ્ટતા 96.2% છે, જે નોંધપાત્ર રીતે hrHPV પરીક્ષણ (20.3%), TCT (51.2%) કરતાં વધી જાય છે. ), અને સર્વાઇકલ કેન્સર માટે બે સંયુક્ત (57.8%) 30.PCDHGB7 એ TCGA ડેટાબેઝમાંથી 17 પ્રકારના કેન્સરમાં હાઇપરમેથિલેટેડ હોવાનું પણ દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે UCOM કુટુંબ30માં તેની યોગ્યતા દર્શાવે છે.
આકૃતિ 4 મોટા પાયે ક્લિનિકલ અભ્યાસમાં ચાર પ્રકારના કેન્સરમાં UCOMsને માન્ય કરવામાં આવ્યા છે.A. 508 નમૂનાઓના ફેફસાના કેન્સરની તપાસમાં HIST1H4F, એક UCOMનું પ્રદર્શન.B. સર્વાઇકલ કેન્સરની તપાસમાં PCDHGB7, UCOM, 844 નમૂનાઓનું પ્રદર્શન.C. 577 એન્ડોમેટ્રાયલ પેપ અને તાઓ બ્રશ નમૂનાઓના એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સરની તપાસમાં PCDHGB7, UCOM, નું પ્રદર્શન.D. 177 નમૂનાઓના યુરોથેલિયલ કેન્સર ડિટેક્શનમાં SIX6, એક UCOMનું પ્રદર્શન.
EC
EC એ વિશ્વભરમાં સૌથી સામાન્ય સ્ત્રી પ્રજનન પ્રણાલીના કેન્સર પૈકીનું એક છે, જેમાં અંદાજે 4.2 મિલિયન નવા કેસો અને વાર્ષિક 1% કેન્સર સંબંધિત મૃત્યુ થાય છે.પ્રારંભિક તબક્કે સફળ નિદાન સાથે, EC સાધ્ય છે અને સ્ટેજ I કેન્સર માટે 95% નો 5 વર્ષનો જીવિત રહેવાનો દર ધરાવે છે.અસામાન્ય ગર્ભાશય રક્તસ્રાવ જેવા લક્ષણો ધરાવતા દર્દીઓ, સમયાંતરે ક્લિનિકલ મૂલ્યાંકન મેળવે છે અને આક્રમક અને પીડાદાયક બાયોપ્સી પ્રક્રિયાઓમાંથી પસાર થાય છે, માત્ર 5%-10% આખરે EC43 વિકસાવવા છતાં.ટ્રાંસવાજિનલ અલ્ટ્રા-સાઉન્ડ, સામાન્ય શોધ પદ્ધતિ તરીકે, જીવલેણ એન્ડોમેટ્રિયલ ફેરફારો અને ઉચ્ચ ખોટા-પોઝિટિવ દર44થી સૌમ્યને અલગ પાડવાની તેની અસમર્થતાને કારણે અત્યંત અવિશ્વસનીય છે.
સીરમ CA-125, વ્યાપક રીતે અમલમાં મૂકાયેલ EC બાયોમાર્કર અને PCDHGB7 ની સમાંતર સરખામણી હાથ ધરવામાં આવી હતી.સીરમ CA-125 ની સંવેદનશીલતા 24.8% હતી, જે સૂચવે છે કે 92.3% 31 ની વિશિષ્ટતા હોવા છતાં CA-125 EC માટે અપૂરતું માર્કર છે.પેપ બ્રશ સેમ્પલનો ઉપયોગ કરીને PCDHGB7 ડિટેક્શનમાં 80.65% ની સંવેદનશીલતા અને ECatall તબક્કાઓ માટે 82.81% ની વિશિષ્ટતા પ્રાપ્ત થઈ, જ્યારે Tao બ્રશમાં 61.29% ની સંવેદનશીલતા અને 95.31% 31 ની વિશિષ્ટતા હતી.Me-qPCR પર આધારિત PCDHGB7 ડાયગ્નોસ્ટિક મોડલ, પેપ અને તાઓ બ્રશ સેમ્પલ (આકૃતિ 4C)31 નો ઉપયોગ કરીને 98.61% ની સંવેદનશીલતા, 60.5% ની વિશિષ્ટતા અને 85.5% ની એકંદર ચોકસાઈ પ્રાપ્ત કરે છે.
યુરોથેલિયલ કેન્સર
મૂત્રાશય, રેનલ પેલ્વિસ અને મૂત્રમાર્ગના કેન્સરનો સમાવેશ કરતું યુરોથેલિયલ કેન્સર, વિશ્વભરમાં 2020 માં સાતમું સૌથી વધુ વારંવાર નિદાન થતું કેન્સર હતું, જે 5.2% નવા કેસ અને 3.9% મૃત્યુનું કારણ બને છે.યુરોથેલિયલ કેન્સર, જેમાંથી 50% કરતા વધારે મૂત્રાશયનું કેન્સર છે, 2022 માં યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં ચોથા સૌથી વધુ વારંવાર નિદાન થતા કેન્સર હતા, જે નવા નિદાન થયેલા કેસોમાં 11.6% હિસ્સો ધરાવે છે.લગભગ 75% મૂત્રાશયના કેન્સરને મ્યુકોસા અથવા સબમ્યુકોસા45 સુધી મર્યાદિત બિન-સ્નાયુ આક્રમક મૂત્રાશયના કેન્સર તરીકે વર્ગીકૃત કરવામાં આવે છે.સિટોસ્કોપી બાયોપ્સી એ યુરોથેલિયલ કેન્સરનું નિદાન કરવા માટેનું સુવર્ણ ધોરણ છે જે ફ્લોરોસેન્સ ઇન સિટુ હાઇબ્રિડાઇઝેશન (FISH) અને સાયટોલોજી પરીક્ષણો દ્વારા લાગુ કરવામાં આવે છે.FISH અને સાયટોલોજીમાં નબળું ડાયગ્નોસ્ટિક પ્રભાવ છે, અને સિસ્ટોસ્કોપી કર્કશ છે અને તેમાં માઇક્રોલેસન્સ ગુમ થવાનું, જખમનું ખોટું અર્થઘટન કરવાનું અને કેન્સરના ફેલાવા અથવા ફરીથી થવાનું સંભવિત જોખમ છે46.અગાઉ માન્ય કરાયેલ UCOM, PCDHGB7, પણ યુરોથેલિયલ કેન્સરમાં હાઇપરમેથિલેટેડ હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું હતું, જેમાં 0.86 ના વળાંક હેઠળનો વિસ્તાર છે, જે સંભવિત નિદાન ક્ષમતા30 સૂચવે છે.વધુ UCOM ને વધુ માન્ય કરવા અને વધુ નમૂનાના પ્રકારોને વધુ સારી રીતે સમાવવા માટે, SIX6, એક નવલકથા UCOM, ની તપાસ કરવામાં આવી હતી અને Me-qPCR પ્લેટફોર્મ પર પેશાબના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને યુરોથેલિયલ કેન્સરની પ્રારંભિક તપાસમાં ઉત્તમ નિદાન ક્ષમતા દર્શાવવામાં આવી હતી.પેશાબના નમૂનાઓનો ઉપયોગ કરીને SIX6 શોધે 86.7% ની સ્પર્ધાત્મક સંવેદનશીલતા અને 90.8% (આકૃતિ 4D) ની વિશિષ્ટતા દર્શાવી, જ્યારે બિન-આક્રમક અને પ્રાપ્ત કરવામાં સરળ છે32.મેટાસ્ટેસિસ મોનિટરિંગ અને સારવાર અસરકારકતા મૂલ્યાંકનમાં SIX6 ની સંભવિતતા હાલમાં તપાસ હેઠળ છે.
ભવિષ્ય અને પડકારો
બહુવિધ કેન્સરના ડાયગ્નોસ્ટિક સંભવિતતામાં UCOMs મજબૂત કામગીરી ધરાવે છે, પરંતુ હજુ ઘણું કામ કરવાનું બાકી છે.અમે UCOM ની સૂચિને વિસ્તૃત કરી રહ્યા છીએ અને વધુ પ્રકારના કેન્સરમાં UCOM ને સક્રિયપણે માન્ય કરી રહ્યા છીએ, જેમાં પરંપરાગત રીતે શોધવાનું મુશ્કેલ છે.TCGA ડેટાબેઝના માન્યતા પરિણામોએ વધુ પ્રકારના કેન્સર અને વધુ પરિસ્થિતિઓમાં UCOMs ની અરજીને વધુ સમર્થન આપ્યું છે.પ્રાથમિક તપાસમાં, UCOMsમાં cholangiocarcinomas અને સ્વાદુપિંડના એડેનોકાર્સિનોમાસ માટે મજબૂત ડાયગ્નોસ્ટિક સંભવિત હોવાનું દર્શાવવામાં આવ્યું છે, જે વર્તમાન સ્ક્રીનીંગ પદ્ધતિઓ 32,47 સાથે પ્રારંભિક તબક્કામાં નિદાન કરવું લગભગ અશક્ય છે.UCOMs વડે દુર્લભ કેન્સર શોધવાની ક્ષમતાનો ઉપયોગ સુધારેલ લિક્વિડ બાયોપ્સી પ્લેટફોર્મ 48 દ્વારા ફરતા ટ્યુમર DNA (ctDNA) સાથે કરી શકાય છે.પ્લાઝ્મા ડીએનએ-આધારિત પાન-કેન્સર શોધ પેનલને સંડોવતા અભ્યાસમાં 57.9% 49 ની સંવેદનશીલતા મળી.ઉચ્ચ વિશિષ્ટતા હોવા છતાં, એકંદર કામગીરી દર્શાવે છે કે હજુ પણ સુધારા માટે અવકાશ છે.
UCOMs ની અનન્ય લાક્ષણિકતાઓએ સારવારની અસરકારકતા મૂલ્યાંકન અને પુનરાવૃત્તિ મોનિટરિંગમાં UCOM સંભવિતની તપાસને પણ સમર્થન આપ્યું છે.સોલિડ ટ્યુમર્સ (RECIST) માં પ્રતિભાવ મૂલ્યાંકન માપદંડ અનુસાર, તબીબી ઇમેજિંગ એ પુનરાવૃત્તિ મોનિટરિંગ અને સારવારની અસરકારકતા મૂલ્યાંકન માટે ભલામણ કરેલ પદ્ધતિ છે, જ્યારે ગાંઠ માર્કર્સનો ઉપયોગ એકલા આકારણી માટે કરવામાં આવે છે50.વાસ્તવમાં, જો કે, ઇમેજિંગ અભિગમો આવર્તન અને સમય દ્વારા ખૂબ પ્રભાવિત થાય છે, અને તેથી દર્દીઓને ઊંચા જોખમ અને ખર્ચ 51,52 માટે ખુલ્લા પાડે છે.SIX6 ને સ્તન કેન્સર મેટાસ્ટેસિસ 32 માટે પૂર્વાનુમાન તરીકે સેવા આપવા માટે માન્ય કરવામાં આવ્યું છે.લિક્વિડ બાયોપ્સી-આધારિત ctDNA મોનિટરિંગ રેડિયોલોજિક શોધના મહિનાઓ પહેલાં ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ પર રીઅલ-ટાઇમ દેખરેખને સક્ષમ કરે છે, આદર્શ રીતે વિલંબિત થાય છે અને રિલેપ્સ-સંબંધિત કેન્સરની પ્રગતિને અટકાવે છે53.પ્રારંભિક પરિણામો સૂચવે છે કે UCOM એ શસ્ત્રક્રિયા અને સારવાર પછી તરત જ વાસ્તવિક સમયમાં કેન્સરયુક્ત હાઇપરમેથિલેશનના સ્તરને પ્રતિબિંબિત કરે છે32.UCOMs દ્વારા પ્રદર્શિત ઉચ્ચ સંવેદનશીલતા અને બહુવિધ બિન-ઘુસણખોરી નમૂના પ્રકારોમાં લાગુ પડવાથી UCOMsને ઉચ્ચ દર્દી અનુપાલન જાળવી રાખીને ચોક્કસ પુનરાવૃત્તિ મોનિટરિંગ બાયોમાર્કર તરીકે સેવા આપવા માટે પરવાનગી આપે છે.
તે જ સમયે, પરીક્ષણ માટે સાર્વજનિક સુલભતા એ અન્ય મુખ્ય મુદ્દો છે જેને વધારાના પ્રયત્નોની જરૂર છે.જ્યારે વધુ દર્દીઓને લાભ થાય તેવી આશામાં વધુ હોસ્પિટલોમાં UCOM શોધ સહયોગ અપનાવવામાં આવ્યો છે, ત્યારે ગ્રામીણ ચીનમાં પ્રો બોનો ડિટેક્શન અને સ્ક્રીનીંગ સક્રિયપણે કરવામાં આવ્યા છે.UCOMs ને શક્ય સ્ક્રિનિંગ ટૂલ તરીકે લાયક બનવા માટે બહેતર સુલભતાની જરૂર છે, ખાસ કરીને અવિકસિત વિસ્તારો માટે.
પ્રારંભિક શોધમાં UCOM એપ્લિકેશનના પરિણામો આશાસ્પદ છે, UCOM વિશે ઘણી અજાણ્યાઓ અસ્તિત્વમાં છે.સક્રિય અન્વેષણ સાથે, વધારાના સંશોધનની ખાતરી આપવામાં આવે છે કે શા માટે યુકોમ કેન્સરમાં સાર્વત્રિક રીતે હાજર છે.UCOM અંતર્ગત અંતર્ગત એપિજેનેટિક રેગ્યુલેશન મિકેનિઝમ્સ વધુ તપાસ માટે લાયક છે, જે કેન્સરના ઉપચાર માટે નવી દિશાને ન્યાયી ઠેરવી શકે છે.ગાંઠની એકરૂપતા અને વિજાતીયતા વચ્ચેની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા પર પાછા ફરતા, અમને રસ છે કે શા માટે યુકોમ કેન્સરના મોટાભાગના બાયોમાર્કર્સ માટે અપવાદ હોઈ શકે છે જે ચોક્કસ કેન્સરના પ્રકારો સાથે ચુસ્તપણે જોડાયેલા છે.કોષની ઓળખ ગુમાવવાની અને પુનઃપ્રાપ્ત કરવાની પ્રક્રિયામાં ટ્યુમોરીજેનેસિસ, ગાંઠની પ્રગતિ અને મેટાસ્ટેસિસમાં UCOM-ઓળખાયેલ ડીએનએ મેથિલેશન વિક્ષેપની ભૂમિકા નક્કી કરવામાં આવી નથી અને સંપૂર્ણ તપાસની જરૂર છે.અન્ય મુખ્ય રુચિ એ છે કે કેન્સરના નિશાનની ચોક્કસ તપાસ અને વિપરીત રીતે ટ્યુમરની પેશીઓની ઉત્પત્તિની ઓળખની આશામાં ટીશ્યુ-યુનિક માર્કર સાથે UCOMs ની એકરૂપતા વિશેષતાના સમાવેશના અવકાશમાં રહેલો છે.UCOMs કેન્સરને રોકવા, કેન્સરને શોધવા અને સંભવિત રીતે કેન્સરને બચાવવા અને દૂર કરવા માટે આદર્શ સાધન બની શકે છે.
સમર્થન આપો
આ કાર્યને ચીનના નેશનલ કી આર એન્ડ ડી પ્રોગ્રામ (ગ્રાન્ટ નંબર 2022BEG01003), ચાઇના નેશનલ નેચરલ સાયન્સ ફાઉન્ડેશન (ગ્રાન્ટ નંબર 32270645 અને 32000505), હેઇલોંગજિયાંગ પ્રાંતીય આરોગ્ય કમિશન (ગ્રાન્ટ નંબર 1012-) તરફથી ગ્રાન્ટ દ્વારા સમર્થન આપવામાં આવ્યું હતું. , અને હેઝ સાયન્સ એન્ડ ટેક્નોલોજી ઇન્સ્ટિટ્યૂટ (ગ્રાન્ટ નંબર 2021KJPT07) તરફથી અનુદાન.
હિત નિવેદનનો વિરોધાભાસ
વેઇ લી શાંઘાઈ એપિપ્રોબ બાયોટેકનોલોજી કંપની લિમિટેડના આર એન્ડ ડી ડિરેક્ટર છે. વેનકિઆંગ યુ એપિપ્રોબના વૈજ્ઞાનિક સલાહકાર બોર્ડમાં સેવા આપે છે.W. Yu અને Epiprobeએ આ કાર્યને લગતી બાકી પેટન્ટને મંજૂરી આપી છે.અન્ય તમામ લેખકો કોઈ સ્પર્ધાત્મક રુચિઓ જાહેર કરતા નથી.
લેખકનું યોગદાન
પ્રોજેક્ટની કલ્પના અને ડિઝાઇન: ચેંગચેન કિઆન અને વેનકિઆંગ યુ.
પેપર લખ્યું: ચેંગચેન કિઆન.
ચિત્રો બનાવ્યા: ચેંગચેન કિઆન.
હસ્તપ્રતની સમીક્ષા અને સંપાદન: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li અને Wenqiang Yu.
સંદર્ભ
1. સુંગ H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.ગ્લોબલ કેન્સર સ્ટેટિસ્ટિક્સ 2020: ગ્લોબોકેન અંદાજ
વિશ્વભરમાં 185 દેશોમાં 36 કેન્સરની ઘટનાઓ અને મૃત્યુદર.CA કેન્સર જે ક્લિન.2021;71: 209-49.
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.ચીન અને યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સમાં કેન્સરના આંકડા, 2022: પ્રોફાઇલ્સ, વલણો અને નિર્ધારકો.ચિન મેડજે (Engl).2022;135: 584-90.
3. સિગેલ આરએલ, મિલર કેડી, વાગલએનએસ, જેમલા.કેન્સરના આંકડા, 2023. CA કેન્સર જે ક્લિન.2023;73:17-48.
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.કેન્સરની વહેલી તપાસ.વિજ્ઞાન.2022;375: eaay9040.
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.માટે વ્યૂહરચના
કોલોરેક્ટલ કેન્સર સ્ક્રીનીંગ.ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલોજી.2020;158: 418-32.
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.ફેફસાના કેન્સરની તપાસ.એમ જે રેસ્પિર ક્રિટ કેર મેડ.2015;191: 19-33.
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.સર્વાઇકલ કેન્સર સ્ક્રીનીંગ પર IARC પરિપ્રેક્ષ્ય.N EnglJ Med.2021;385: 1908-18.
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.એલએમઆઇસીમાં સર્વાઇકલ કેન્સર સ્ક્રીનીંગ માટે કોલપોસ્કોપીના પડકારો અને આર્ટિફિશિયલ ઇન્ટેલિજન્સ દ્વારા ઉકેલો.BMC મેડ.2020;18: 169.
9. જોહ્ન્સન પી, ઝોઉ ક્યૂ, ડાઓ ડીવાય, લો વાયએમડી.હેપેટોસેલ્યુલર કાર્સિનોમાના નિદાન અને સંચાલનમાં બાયોમાર્કર્સનું પરિભ્રમણ.નેટ રેવ ગેસ્ટ્રોએન્ટેરોલ હેપેટોલ.2022;19: 670-81.
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA-આધારિત પ્રોસ્ટેટ કેન્સરની યુરોપ અને વૈશ્વિક સ્તરે પ્રારંભિક તપાસ: ભૂતકાળ, વર્તમાન અને ભવિષ્ય.નેટ રેવ ઉરોલ.2022;19:
562-72.
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
વગેરેમૂત્રાશયના ટ્રાન્ઝિશનલ સેલ કાર્સિનોમાની તપાસ અને સ્તરીકરણ માટે મલ્ટિપ્લેક્સ આરએનએ પેશાબ પરીક્ષણનો વિકાસ.ક્લિન કેન્સર રેસ.2008;14:742-9.
12. ફેઈનબર્ગ એપી, વોગેલસ્ટીન બી. હાઈપોમેથિલેશન કેટલાક માનવ કેન્સરના જનીનોને તેમના સામાન્ય સમકક્ષોથી અલગ પાડે છે.કુદરત.1983;301: 89-92.
13. એનજી જેએમ, યુ જે. કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાં સંભવિત બાયોમાર્કર્સ તરીકે ટ્યુમર સપ્રેસર જનીનોનું પ્રમોટર હાઇપરમેથિલેશન.IntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.
14. એસ્ટેલર એમ. કેન્સર એપિજેનોમિક્સ: ડીએનએ મેથિલોમ્સ અને હિસ્ટોન- મોડિફિકેશન મેપ્સ.નેટ રેવ જેનેટ.2007;8: 286-98.
15. નિશિયામા એ, નાકાનિશી એમ. કેન્સરના ડીએનએ મેથિલેશન લેન્ડસ્કેપમાં નેવિગેટિંગ.વલણો જેનેટ.2021;37: 1012-27.
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajgopal N, Ray P, et al.માનવ ગર્ભના સ્ટેમ કોશિકાઓના બહુવંશીય તફાવતનું એપિજેનોમિક વિશ્લેષણ.કોષ.2013;153: 1134-48.
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.જીનોમ-વ્યાપી વિશ્લેષણ ડીએનએ મેથિલેશન ખીણોના હાયપોમેથિલેશનને પ્રોત્સાહન આપવામાં પોલીકોમ્બની ભૂમિકા દર્શાવે છે.જીનોમ બાયોલ.2018;19:18.
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
વગેરેકેન્સરમાં ડીએનએ મેથિલેશનનું વિશ્લેષણ: સ્થાન ફરી જોવા મળ્યું.નેટ રેવ ક્લિન ઓન્કોલ.2018;15: 459-66.
19. ક્લીનઇએ, રિચાર્ડ્સ ડી, કોહન એ, તુમ્માલાએમ, લેફામ આર, કોસ્ગ્રોવ ડી, એટ અલ.સ્વતંત્ર માન્યતા સમૂહનો ઉપયોગ કરીને લક્ષિત મેથિલેશન-આધારિત મલ્ટિ-કેન્સર પ્રારંભિક શોધ પરીક્ષણની ક્લિનિકલ માન્યતા.એન ઓન્કોલ.2021;32: 1167-77.
20. હનાહન ડી, વેઇનબર્ગ આરએ.કેન્સરના લક્ષણો.કોષ.2000;100: 57-70.
21. હનાહન ડી. કેન્સરના હોલમાર્ક્સ: નવા પરિમાણો.કેન્સર ડિસ્કવ.2022;12:31-46.
22. શ્વાર્ટઝબર્ગ એલ, કિમ ES, લિયુ ડી, શ્રાગ ડી. પ્રિસિઝન ઓન્કોલોજી: કોણ, કેવી રીતે, શું, ક્યારે અને ક્યારે નહીં?એમ સોક ક્લિન ઓન્કોલ એજ્યુક બુક.2017: 160-9.
23. લિયુ એચ, મેંગ એક્સ, વાંગ જે. રીયલટાઇમ જથ્થાત્મક મેથિલેશન
સર્વાઇકલ કેન્સર સ્ક્રીનીંગમાં PAX1 જનીનની શોધ.IntJ ગાયનેકોલ કેન્સર.2020;30: 1488-92.
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.કોલોરેક્ટલ-કેન્સર સ્ક્રીનીંગ માટે મલ્ટિટાર્ગેટસ્ટૂલ ડીએનએ પરીક્ષણ.N EnglJ Med.2014;370: 1287-97.
25. લિ જે, લિ વાય, લિ ડબલ્યુ, લુઓ એચ, ક્ઝી વાય, ડોંગ એસ, એટ અલ.માર્ગદર્શિકા સ્થિતિ
સિક્વન્સિંગ એબેરન્ટ ડીએનએ મેથિલેશન પેટર્નને ઓળખે છે જે કોષની ઓળખ અને ટ્યુમર-ઇમ્યુન સર્વેલન્સ નેટવર્કમાં ફેરફાર કરે છે.જીનોમ
રેસ.2019;29: 270-80.
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.સેલ-ફ્રી ડીએનએ મેથિલેશન સિક્વન્સિંગ (થંડર): વિકાસ અને સ્વતંત્ર માન્યતા અભ્યાસ.એન ઓન્કોલ.2023;34: 486-95.
27. ડોંગ એસ, લી ડબલ્યુ, વાંગ એલ, હુ જે, સોંગ વાય, ઝાંગ બી, એટ અલ.હિસ્ટોન-સંબંધિત જનીનો ફેફસાના કેન્સરમાં હાઇપરમેથાઇલેટેડ અને હાઇપરમેથિલેટેડ છે
HIST1H4F પાન-કેન્સર બાયોમાર્કર તરીકે સેવા આપી શકે છે.કેન્સર રે.2019;79: 6101-12.
28. HeijnsdijkEA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.પ્રોસ્ટેટ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન સ્ક્રીનીંગની ગુણવત્તા-ઓફ-લાઇફ અસરો.N EnglJ Med.2012;367: 595-605.
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. સ્વ-પગાર આરોગ્ય સેવા તરીકે ઓફર કરાયેલ કેન્સર સ્ક્રીનીંગ બાયોમાર્કર પરીક્ષણોની ક્લિનિકલ અસરકારકતા: એક પદ્ધતિસરની સમીક્ષા.Eur J જાહેર આરોગ્ય.2016;26: 498-505.
30. ડોંગ S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.
હાયપરમેથિલેટેડ PCDHGB7 એ સાર્વત્રિક કેન્સર તરીકે માત્ર માર્કર અને પ્રારંભિક સર્વાઇકલ કેન્સર સ્ક્રીનીંગમાં તેનો ઉપયોગ.ક્લિન ટ્રાન્સલ મેડ.2021;11: e457.
31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.એન્ડોમેટ્રાયલ બ્રશના નમૂનાઓ અને સર્વાઇકલ સ્ક્રેપિંગ્સમાં એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સરની પ્રારંભિક તપાસ માટે બાયોમાર્કર તરીકે હાઇપરમેથિલેટેડ PCDHGB7.ફ્રન્ટ મોલ Biosci.2022;8: 774215.
32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.પરસ્પર
પ્રિકેન્સરસ સ્ટેજ અને મેટાસ્ટેસિસ ઇમર્જન્સ ટ્રેસિંગ માટે હાઇપરમેથિલેશન સાથે SIX6 પર વિશિષ્ટ એપિજેનેટિક ફેરફાર.સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્ટ ટાર્ગેટ થેર.2022;7:208.
33. હુઆંગ એલ, ગુઓ ઝેડ, વાંગ એફ, ફુ એલ. કેઆરએએસ મ્યુટેશન: કેન્સરમાં બિનઉપયોગીથી ડ્રગગેબલ સુધી.સિગ્નલ ટ્રાન્સડક્ટ ટાર્ગેટ થેર.2021;6: 386.
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.p16(INK4a) નું એબરન્ટ મેથિલેશન એ ફેફસાના કેન્સરમાં પ્રારંભિક ઘટના છે અને પ્રારંભિક નિદાન માટે સંભવિત બાયોમાર્કર છે.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.
35. રોબર્ટસન કેડી.ડીએનએ મેથિલેશન અને માનવ રોગ.નેટ રેવ જેનેટ.2005;6: 597-610.
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
મેથ્યુસ સી, એટ અલ.કોલપોસ્કોપીમાં બહુવિધ બાયોપ્સી અને સર્વાઇકલ કેન્સરના પૂર્વવર્તી શોધ.જે ક્લિન ઓન્કોલ.2015;33:83-9.
37. ડી સ્ટ્રોપર એલએમ, મેઇઝર સીજે, બર્કોફ જે, હેસેલિંક એટી, સ્નિજડર્સ
પીજે, સ્ટીનબર્ગન આરડી, એટ અલ.FAM19A4 નું મેથિલેશન વિશ્લેષણ
સર્વાઇકલ સ્ક્રેપ્સમાં જનીન સર્વાઇકલ શોધવામાં અત્યંત કાર્યક્ષમ છે
કાર્સિનોમાસ અને અદ્યતન CIN2/3 જખમ.કેન્સર પહેલાનું રેસ (ફિલા).2014;7: 1251-7.
38. થાઈ એએ, સોલોમન બીજે, સિક્વિસ્ટ એલવી, ગેનોર જેએફ, હેઇસ્ટ આરએસ.ફેફસાનું કેન્સર.લેન્સેટ.2021;398: 535-54.
39. ગ્રુનેટ એમ, સોરેનસેન જેબી.ફેફસાના કેન્સરમાં ગાંઠ માર્કર તરીકે કાર્સિનોએમ્બ્રીયોનિક એન્ટિજેન (CEA).ફેફસાનું કેન્સર.2012;76: 138-43.
40. વુડ ડીઇ, કાઝેરોનીઇએ, બૌમ એસએલ, ઇપેનજીએ, એટીંગરડીએસ, હોઉ એલ, એટ અલ.લંગ કેન્સર સ્ક્રીનીંગ, વર્ઝન 3.2018, એનસીસીએન ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસ ગાઇડલાઇન્સ ઇન ઓન્કોલોજી.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.
41. અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી.કેન્સર તથ્યો અને આંકડા.એટલાન્ટા, જીએ, યુએસએ: અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી;2023 [અપડેટ 2023 માર્ચ 1;22 ઓગસ્ટ 2023 ટાંકવામાં આવ્યું].
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
હરઝિગ એ, એટ અલ.સરેરાશ જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે સર્વાઇકલ કેન્સર સ્ક્રીનીંગ: અમેરિકન કેન્સર સોસાયટી તરફથી 2020 માર્ગદર્શિકા અપડેટ.CA કેન્સર જે ક્લિન.2020;70: 321-46.
43. ક્લાર્ક એમએ, લોંગ બીજે, ડેલ માર મોરિલોએ, આર્બીન એમ, બક્કમ-ગેમેઝ જેએન, વેન્ટઝેન્સન એન. સ્ત્રીઓમાં પોસ્ટમેનોપોઝલ રક્તસ્રાવ સાથે એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર જોખમનું એસોસિએશન: એક પદ્ધતિસરની સમીક્ષા અને મેટા-વિશ્લેષણ.જામા ઇન્ટર્ન મેડ.2018;178: 1210-22.
44. જેકોબ્સ I, જેન્ટ્રી-મહારાજા, બર્નેલ એમ, મનચંદઆર, સિંઘ એન,
શર્મા એ, વગેરે.ટ્રાન્સવાજિનલ અલ્ટ્રાસાઉન્ડ સ્ક્રીનીંગની સંવેદનશીલતા
પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓમાં એન્ડોમેટ્રાયલ કેન્સર માટે: UKCTOCS સમૂહની અંદર કેસ-નિયંત્રણ અભ્યાસ.લેન્સેટ ઓન્કોલ.2011;12:38-48.
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
PalouJ, et al.યુરોપિયન એસોસિયેશન ઑફ યુરોલોજી માર્ગદર્શિકા બિન-સ્નાયુ-આક્રમક મૂત્રાશય કેન્સર (TaT1 અને કાર્સિનોમા ઇન સિટુ) -
2019 અપડેટ.યુર યુરોલ.2019;76: 639-57.
46. એરાગોન-ચિંગ જેબી.યુરોથેલિયલ ઉપલા માર્ગ અને મૂત્રાશયના કાર્સિનોમાના નિદાન, જીવવિજ્ઞાન અને સારવારમાં પડકારો અને પ્રગતિ.યુરોલ ઓન્કોલ.2017;35: 462-4.
47. રિઝવી S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
Cholangiocarcinoma – વિકસતી વિભાવનાઓ અને ઉપચારાત્મક વ્યૂહરચના.નેટ રેવ ક્લિન ઓન્કોલ.2018;15:95-111.
48. યે ક્યૂ, લિંગ એસ, ઝેંગ એસ, ઝુ એક્સ. લિક્વિડ બાયોપ્સી ઇન હેપેટોસેલ્યુલર
કાર્સિનોમા: પરિભ્રમણ કરતી ગાંઠ કોશિકાઓ અને ફરતી ગાંઠ ડીએનએ.મોલ કેન્સર.2019;18:114.
49. ઝાંગ વાય, યાઓ વાય, ઝુ વાય, લી એલ, ગોંગ વાય, ઝાંગ કે, એટ અલ.પાન-કેન્સર
10,000 થી વધુ ચાઈનીઝ દર્દીઓમાં ફરતા ટ્યુમર ડીએનએ શોધ.નેટ કોમ્યુન.2021;12:11.
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.નક્કર ગાંઠોમાં નવા પ્રતિભાવ મૂલ્યાંકન માપદંડ: સુધારેલ RECIST માર્ગદર્શિકા (સંસ્કરણ 1.1).Eur J કેન્સર.2009;45: 228-47.
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - ભવિષ્ય બનાવવા માટે ભૂતકાળમાંથી શીખો.નેટ રેવ ક્લિન ઓન્કોલ.
2017;14: 187-92.
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al.iRECIST: અજમાયશમાં ઉપયોગ માટે પ્રતિભાવ માપદંડો માટેની માર્ગદર્શિકા
ઇમ્યુનોથેરાપ્યુટીક્સનું પરીક્ષણ.લેન્સેટ ઓન્કોલ.2017;18: e143-52.
53. PantelK, Alix-Panabières C. લિક્વિડ બાયોપ્સી અને ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ - તાજેતરની એડવાન્સિસ અને ઇલાજ માટે અસરો.નેટ રેવ ક્લિન ઓન્કોલ.2019;16: 409-24.
આ લેખને આ રીતે ટાંકો: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. કેન્સર સામેની ચોકી: સાર્વત્રિક કેન્સર માત્ર માર્કર્સ.કેન્સર બાયોલ મેડ.2023;20: 806-815.
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
પોસ્ટ સમય: મે-07-2024